* Mariano Barbacid, director de la investigación financiada por Cris contra el Cáncer, confía en que en tres años haya ensayos clínicos que analicen este triplete frente a KRAS, EGFR y STAT3
MADRID, 18 de febrero de 2026.- Hace cinco años, el equipo de Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), daba a conocer y publicaba en Cancer Cell los primeros datos del abordaje positivo del cáncer de páncreas en modelo de ratón, pero con limitaciones: solo la mitad de los modelos respondieron, los tumores eran pequeños y cuando eran más grandes, ninguno respondió a la terapia.
Ahora, el mismo equipo del CNIO, en colaboración de los grupos de Cáncer de Páncreas y Cáncer de Pulmón, del citado centro, ha demostrado la eficacia, también en modelo de ratón, de una triple combinación terapéutica contra el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), uno de los tumores más agresivos y de mayor complejo abordaje.
«Se puede hablar de curación, ya que no solo desaparecieron las células tumorales sino también el estroma, incluso con volúmenes tumorales más grandes», indica Barbacid que ha presentado estos datos en Madrid, de la mano de CRIS Contra el Cáncer, organización que ha financiado la investigación de este equipo en el CNIO. Además, esta triple estrategia no ha mostrado efectos secundarios notables y tiene una durabilidad nunca observada hasta ahora: tras más de 200 días sin tratamiento, los animales continuaban libres de enfermedad y sin presentar toxicidad asociada a la terapia.
La estrategia diseñada por Barbacid, responsable del Proyecto CRIS de Cáncer de Páncreas, se centra en atacar tres puntos clave de los mecanismos internos del tumor: el oncogén KRAS, principal motor del cáncer de páncreas, y EGFR y STAT3. Estas tres proteínas actúan como motores del crecimiento y la resistencia de las células tumorales. Atacarlas de forma simultánea ha demostrado ser la clave: los tumores desaparecieron completamente en modelos de ratón, incluidos modelos PDX derivados de pacientes.
«Los tumores en ratones eran de la línea germinal, los más agresivos. Todos los tratados con esta triple terapia regresaron y se eliminaron. Solo dos modelos de ratón fallecieron por otras causas no tumorales», señala el investigador, quien insiste en que «atacar de forma simultánea -una aproximación inédita hasta ahora- ha demostrado ser la clave».
Los siguientes pasos tras la publicación de estos resultados en PNAS se centrarán en la puesta en marcha de un ensayo clínico, para lo cual será necesario reunir la financiación adecuada y avanzar en los procesos regulatorios correspondientes.
Según ha indicado Barbacid, es muy posible que el inhibidor de KRAS – que sustituyó a RAF-1 por falta de inhibidores específicos -, denominado RMC-6236, pueda estar aprobado en ciertas indicaciones en 2026 o como muy tarde en 2027. Hasta el momento, no se ha aprobado ningún inhibidor de los degradadores de STAT3, lo que se conoce como Protac, aunque algunos de ellos ya se están ensayando contra la leucemia mielógena aguda. De esta forma, la aprobación en otros tipos de tumor facilitaría su aprobación en combinaciones terapéuticas como la descrita en esta investigación.
El inhibidor de EGFR, el afatinib, es una de las claves para iniciar ensayos clínicos. Aunque ha sido aprobado por la FDA para el adenocarcinoma de pulmón con mutaciones en EGFR, no lo ha conseguido todavía para tumores con mutaciones en KRAS, muy características del cáncer de páncreas.
Para Barbacid, es importante el hecho de que la validación farmacológica en células humanas, procedentes de seis pacientes con este cáncer que donaron sus células y que se probaron en 18 ratones, ha demostrado que en «6 de los 18 modelos, el tumor desapareció, teniendo en cuenta que las células provenientes de pacientes tienen más mutaciones que las del ratón; además de KRAS también aparecen P53, así como P16».
Este hecho da pie, según ha explicado a DM Barbacid, que en el futuro, los pacientes ya tratados con terapias convencionales puedan utilizar esta triple terapia porque también presentan estas mutaciones específicas». Para ello, es esencial poder llevar a cabo un ensayo clínico, y que Barbacid confía que pueda ser «en un tiempo aproximado de tres años».
En el estudio presentado no se han observado resistencias, por lo que ahora es necesario ampliarlo a modelos de ratón con otras alteraciones genéticas. «Queremos ampliar a otros tipos de mutaciones como Samd4 o Brac2, entre otros, sin olvidar, por supuesto, el análisis del microambiente tumoral».
Además, se considera esencial ampliar el número de muestras tumorales de pacientes y estudiar las metástasis derivadas de estos tumores. Aprovechando la presentación, el investigador ha hecho un llamamiento para que cirujanos y patólogos «nos faciliten muestras de pacientes, incluidos los que tienen metástasis. Es esencial para seguir avanzando. Que nos llamen o se pongan en contacto con nosotros». En estos momentos, solo el equipo de Cirugía de Francisco Sánchez-Bueno, del Hospital Virgen de la Arrixaca, de Murcia, colabora con el envío de muestras de tumores.
Sobre las potenciales resistencias, Carmen Guerra, del Grupo del CNIO, ha explicado que, inevitablemente, las resistencias terapéuticas aparecen. De hecho, ya «se han identificado mutaciones que resisten a esta terapia, por lo es importante tener un abanico de mutaciones que imprimen resistencias, así como seguir investigando para el desarrollo de terapias específicas en metástasis».
Según los profesionales, de esta forma, se podrán identificar con precisión qué pacientes podrán beneficiarse de la actual estrategia terapéutica o de nuevas terapias para aquellos tumores o metástasis que no respondan. «Los tumores humanos no son entidades homogéneas y que se componen de distintas zonas y poblaciones de células que podrían responder de manera diferente a distintas terapias o al menos, a variaciones de una terapia troncal».
Respecto a la regulación de las investigaciones, Lola Manterola, presidenta de CRIS Contra el Cáncer, ha hecho un llamamiento institucional para que «el Gobierno continúe trabajando con las agencias regulatorias en agilizar al máximo la aprobación de los medicamentos, destacando los PRIME». En cualquier caso, ha subrayado que «invertir en investigación es imprescindible para cambiar la historia del cáncer, tal como demuestra este estudio, abriendo nuevas oportunidades reales para los pacientes».
El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) es uno de los tumores más agresivos y de mayor complejidad terapéutica, representando la gran mayoría de tumores de páncreas. Según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y la Red Española de Registros de Cáncer (Redecan), en España se diagnostican más de 10,300 nuevos casos cada año de cáncer de páncreas, una cifra que no ha dejado de aumentar en la última década. Además, presenta una elevada tasa de mortalidad: solo un 8-10% de los pacientes sobreviven cinco años tras el diagnóstico.
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